Para Minion yang nakal berharap bahwa Gru akan kembali ke kehidupan kriminal setelah bos baru Liga Anti-Penjahat memecatnya. Sebaliknya, Gru memutuskan untuk tetap pensiun dan pergi ke Freedonia untuk bertemu saudara kembarnya yang telah lama hilang untuk pertama kalinya. Kakak beradik yang bersatu kembali ini segera menemukan diri mereka dalam aliansi yang tidak mudah untuk mengalahkan Balthazar Bratt yang sulit ditangkap, mantan bintang cilik tahun 1980-an yang berusaha membalas dendam terhadap dunia.