Di tengah-tengah keramaian rambut berbulu dan celana jins yang melebar, Gru (nominator Oscar® Steve Carell) tumbuh di pinggiran kota. Sebagai seorang fanboy dari kelompok superhero yang dikenal sebagai Vicious 6, Gru menyusun rencana untuk menjadi cukup jahat untuk bergabung dengan mereka. Untungnya, dia mendapat bantuan untuk membuat kekacauan dari para pengikut setianya, Minion. Bersama-sama, Kevin, Stuart, Bob, dan Otto – Minion baru yang memakai kawat gigi dan sangat ingin menyenangkan hati – mengerahkan kemampuan mereka saat mereka dan Gru membangun sarang pertama mereka, bereksperimen dengan senjata pertama mereka, dan menjalankan misi pertama mereka. Ketika Vicious 6 menggulingkan pemimpin mereka, petarung legendaris Wild Knuckles (pemenang Oscar® Alan Arkin), Gru diwawancarai untuk menjadi anggota terbaru mereka. Hal ini tidak berjalan dengan baik (untuk sedikitnya), dan semakin memburuk setelah Gru mengakali mereka dan tiba-tiba mendapati dirinya sebagai musuh bebuyutan dari puncak kejahatan. Dalam pelariannya, Gru akan beralih ke sumber yang tidak biasa untuk mendapatkan bimbingan, Wild Knuckles sendiri, dan menemukan bahwa bahkan orang jahat pun membutuhkan sedikit bantuan dari teman-temannya.